9月19日，國(guó)內(nèi)肝臟健康與抗病毒知名企業(yè)廣生堂發(fā)布公告：乙肝治療創(chuàng)新藥口服表面抗原抑制劑GST-HG131已完成慢性乙型肝炎IIa期臨床試驗(yàn)第一組研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，GST-HG131取得顯著優(yōu)于安慰劑對(duì)照的正面療效，符合研究預(yù)期，同時(shí)，該數(shù)據(jù)將于近期提交國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，以提前溝通交流后續(xù)臨床開發(fā)方案。

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業(yè)內(nèi)人士分析，廣生堂GST-HG131臨床 IIa 期還有兩組實(shí)驗(yàn)仍在進(jìn)行中，之所以提前公開第一組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，可能與該組數(shù)據(jù)的優(yōu)異藥效相關(guān)。

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值得一提的是，就在不久前的9月8日，廣生堂剛剛宣布其乙肝治療創(chuàng)新藥GST-HG141針對(duì)慢性乙型肝炎低病毒血癥（LLV）的II期臨床試驗(yàn)取得積極臨床結(jié)果，達(dá)到研究終點(diǎn)。

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口服型HBsAg抑制劑GST-HG131，實(shí)驗(yàn)效果驚艷

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公告顯示，GST-HG131作用于細(xì)胞內(nèi)PAPD5/7 靶點(diǎn)，通過抑制乙肝病毒信使核糖核酸（mRNA）的穩(wěn)定性而降低病毒表面抗原的胞內(nèi)合成和分泌。不同于已上市的乙肝藥物，是更為上游的全新作用機(jī)制，目前全球范圍內(nèi)尚無(wú)同類產(chǎn)品上市，GST-HG131 為針對(duì)該作用機(jī)制和靶點(diǎn)的全球開發(fā)領(lǐng)先項(xiàng)目。

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臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步說(shuō)明GST-HG131治療效果的優(yōu)異。廣生堂公告顯示，在為期28天的研究中，GST-HG131與安慰劑相比，顯著、持續(xù)降低病毒表面抗原HBsAg水平，停藥前HBsAg降至最低水平，而安慰劑組的HBsAg水平無(wú)明顯變化。8例給藥組受試者中，HBsAg濃度最大下降1.07 Log10?IU/ml，其中有7例下降超過50%。

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給藥時(shí)間短，下降幅度大，GST-HG131的階段性研究結(jié)果展現(xiàn)了迅速而強(qiáng)勁的HBsAg抑制作用，結(jié)果著實(shí)驚艷。這就使得剩余兩組更高劑量，更長(zhǎng)周期給藥的結(jié)果更加令人期待。畢竟作為口服型HBsAg抑制劑創(chuàng)新藥，方便易用，更具用藥可及性和依從性，其市場(chǎng)前景之大難以估量。

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乙肝治療“登峰計(jì)劃”，穩(wěn)步推進(jìn)

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目前，cccDNA耗竭和HBsAg清除是乙肝臨床治愈所需要面臨的兩大難點(diǎn)問題。

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cccDNA作為肝細(xì)胞核內(nèi)頑固的病毒復(fù)制模板，在其活躍的情況下，要實(shí)現(xiàn)停藥為目的的臨床治愈幾乎不可能，因?yàn)橥Ｋ幖捶磸棥＿z憾的是，市面上尚缺乏針對(duì)cccDNA的特異性靶向藥物。

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而HBsAg的清除難點(diǎn)在于數(shù)量龐大，乙肝病毒合成遠(yuǎn)超自身裝配所需1000倍以上的HBsAg以迷惑并耗竭人體的免疫系統(tǒng)，使乙肝患者失去了對(duì)HBV的特異性免疫，HBV便可逃過人體免疫監(jiān)視長(zhǎng)期潛伏人體內(nèi)進(jìn)行復(fù)雜繁殖。

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基于以上治療難點(diǎn)，廣生堂提出了乙肝治療的“登峰計(jì)劃”，削減cccDNA病毒池的核心蛋白抑制劑GST-HG141、抑制HBsAg的表面抗原抑制劑GST-HG131等均在計(jì)劃內(nèi)。

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短短十天，廣生堂連續(xù)發(fā)布的兩個(gè)進(jìn)展公告表明登峰計(jì)劃正在穩(wěn)步推進(jìn)。

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廣生堂憑借GST-HG141、GST-HG131的突出療效和領(lǐng)先的臨床進(jìn)展優(yōu)勢(shì)，正躋身國(guó)內(nèi)乙肝治療領(lǐng)域第一梯隊(duì)，而近期公司頻繁的捷報(bào)，也讓市場(chǎng)看到其實(shí)現(xiàn)乙肝臨床治愈的潛力。目前全球乙肝患者群體依然龐大、診療率逐步提升和藥物市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)中向好，預(yù)計(jì)全球乙肝藥物市場(chǎng)規(guī)模將持續(xù)增長(zhǎng)，也為廣生堂等乙肝創(chuàng)新藥公司提供了巨大的市場(chǎng)機(jī)遇。

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