近期，各家藥企陸續公布2022年財報，事關整個醫藥創新行業發展趨勢，引發行業高度關注。基石藥業作為一直追蹤的極具代表性的Biotech企業，其2022年財報數據在一眾港股18A藥企中頗為亮眼。而近期整體Biotech行業估值也明顯向暖，好風憑借力，邁步從頭越，本文從2022年財報數據、出海合作進程、多款產品多地上市操作模式等方面，詳細剖析創新藥商業化運作模式的突破者—基石藥業。

——基石藥業2022年財報數據分析——

2023年3月15日，港股創新藥企基石藥業（02616.HK）公布了2022年財報數據：基石藥業?2022年營收實現翻倍，為4.814億人民幣；商業化收入同比增長142%，達到3.941億人民幣；其中，精準治療藥物銷售額為3.64億元，來自于銷售藥品阿伐替尼、普拉替尼及艾伏尼布；另外，舒格利單抗特許權使用費收入為2980萬元；截至2022年12月31日現金儲備為10.42億人民幣。

2022年能實現收入大幅增長的創新藥企實在鳳毛麟角，凸顯這個時代腫瘤創新藥競爭的殘酷性。基石藥業能夠復雜大環境下交出優秀答卷，得益于公司杰出的創新能力與執行力。基石藥業的發展脈絡較為清晰，從2015年創立伊始，專注于研究、開發及商業化創新腫瘤免疫治療及精準治療藥物。這種多年明確發展目標的堅守，也迎來了多款產品陸續進入收獲期。

2022年基石藥業五項新藥上市申請獲批，成功實現了兩款新產品拓舒沃?（艾伏尼布片）和擇捷美?（舒格利單抗注射液）的商業上市，加之此前上市的普吉華?（普拉替尼膠囊）和泰吉華?（阿伐替尼片），基石藥業已成功上市四款同類首創或潛在同類最佳的腫瘤創新藥，另有五項新藥上市申請正在審評中，包括擇捷美?一線治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的上市申請先后在英國和歐盟獲得受理；此外，潛在同類最佳藥物CS5001 (ROR1 ADC)正在美國、澳洲和中國大陸開展I期臨床試驗，預計2023年底前公布初步數據。

多項財報數據顯示，伴隨著研發成果的高效轉化和全面商業化能力的釋放，基石藥業的自我造血能力進一步增強，進入了商業化收獲期，未來數年的銷售規模將有望實現持續高速增長。

——高度內卷時代背景下的產品差異化優勢——

差異化創新是高度內卷時代背景下可持續發展的動力源。同質化藥物后期必然進入價格大戰，越做越小的蛋糕和不斷降低的利潤率會對整個中國創新藥行業都會造成極大的挫傷。為了突破重圍，企業研發伊始就應該聚焦產品的差異化優勢，提高技術壁壘。但從統計數據分析，多數企業根本做不到差異化。

從2005年至2021，中國批準了大約100種新的癌癥藥物，定義為新的分子實體。但其中一半以上的藥物不構成作用機制或治療方法的創新，也不能給未滿足的臨床需求帶來收益。為了貫徹以臨床需求為開發核心的理念，國家在2021年出臺《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》的主要原因。事實上，早在創立之初，基石藥業已經將差異化創新作為自己的立足之本。

擇捷美?的分子差異化設計與高效臨床研究

基石藥業的擇捷美?已經成功超越K藥和O藥，取得了包括IV期NSCLC、III期NSCLC、R/R ENKTL、GC和ESCC的全部5項注冊性臨床研究的成功，且均為一次性研究即取得成功，其中NSCLC、GC和ESCC都是高發腫瘤類型，擇捷美?在這些適應癥上開發的是最具價值的一線療法。這些成績與擇捷美?的分子差異化設計密不可分。

擇捷美?是一款PD-L1單抗，與PD-1單抗（K藥O藥）之間存在機制差異。PD-1單抗，會同時阻斷T細胞表面的PD-1與免疫細胞表面的PD-L1、PD-L2結合，增加潛在自身免疫反應風險；而PD-L1單抗，如擇捷美?，不影響免疫細胞PD-L2的生理功能，還具有阻斷腫瘤細胞表面PD-L1與T細胞表面B7-1的結合能力，有利于全面激活T細胞，并解除DC細胞的自我抑制，進一步強化抗腫瘤免疫應答。已有Meta分析系統性考察了23個NSCLC免疫治療的臨床研究，包括12項PD-1單抗和11項PD-L1單抗研究，數據顯示PD-1單抗免疫相關不良反應事件的發生率高于PD-L1單抗5個百分點，使用PD-1單抗的間質性肺炎發生率接近PD-L1單抗的兩倍。

盡管同為PD-L1單抗，擇捷美?與I藥T藥相比，采用了完全不同的設計路線。IgG1和IgG4是人類免疫球蛋白四種結構亞型中的最常用于重組抗體的兩種亞型。MNC設計T藥和I藥時，都選擇了IgG1亞型，再對IgG1進行改構，去除抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用的功能，以免發生不可控的副作用。基石藥業設計擇捷美?選擇了IgG4亞型，這帶來了差異化的雙重作用機制，第一個機制與I藥T藥相同，可以阻斷腫瘤細胞表面的?PD-L1?與?T?細胞表面的?PD-1?結合，解除?PD-1/PD-L1?信號通路對?T?細胞的抑制作用，激活特異性免疫，介導?T?細胞殺傷腫瘤；第二個機制獨有，激活固有免疫，介導巨噬細胞進一步直接殺傷腫瘤，增強抗原呈遞，刺激免疫系統達到長期療效。這種設計在安全性上也很可靠，采用了全長全人源化?IgG4?抗體，結構最接近于人體天然的?IgG4?抗體，天然缺失ADCC/CDC活性可避免不必要的T細胞受損，免疫原性更低，導致發熱、輸液反應等不良反應的可能較小，誘導抗藥物抗體（ADA）的幾率較低，避免了因?ADA?影響藥物療效。簡單說，擇捷美?的設計優勢是既有兩條腿走路的抗腫瘤機制，也有可靠的安全性。分子的差異化，是擇捷美?后續研究成功的關鍵所在。

除了擇捷美?以外，基石藥業的臨床開發繼續保持加速推進。在研發維度，2022年里基石藥業多個管線取得研發進展，在全球學術會議展示或頂尖醫學期刊發布11項重磅數據，公司杰出的研發能力不斷得到驗證。

潛在全球同類最佳?CS5001重磅出擊

后PD-1時代，針對新靶點研發以及ADC、CAR-T等技術的迭代，是領先藥企建立差異化壁壘的常見選擇。尤其是ADC，近期因全球多個高額交易引起行業熱議。而基石藥業又一次走在隊伍前列。

最近，基石藥業在第13屆世界抗體藥物偶聯大會(World ADC London)上以口頭報告形式公布潛在全球同類最佳藥物CS5001（ROR1 ADC）轉化醫學初步研究數據，CS5001在多種細胞株移植瘤（CDX）和三陰性乳癌的人源性異種移植小鼠模型（PDX）中顯示出ROR1靶點依賴的顯著抗腫瘤活性。此次公布的CS5001轉化醫學研究數據令人鼓舞，研究結果顯示即使在表達水平相對較低的情況下，CS5001仍展現出靶點依賴的顯著抗腫瘤活性。這一發現，結合觀察到的CS5001的顯著旁觀者殺傷效應，進一步凸顯了CS5001在有ROR1表達的惡性實體腫瘤領域的治療潛力。

此前，在第33屆國際分子靶標與癌癥治療大會上，CS5001 的臨床前研究數據作為重磅研究摘要（late-breaking abstract, LBA）形式展示。研究數據表明：CS5001在多種表達ROR1腫瘤細胞系展現出了較強的選擇性細胞毒性，并在血液和實體腫瘤異種移植小鼠模型中均顯示出顯著的體內抗腫瘤活性。

作為基石藥業管線 2.0戰略的重磅產品，同時也是全球研發最快的ROR1 ADC之一，CS5001 目前正在美國、澳洲和中國大陸開展I期臨床試驗，有望在 2023年底前公布初步數據，并探索與海外公司的合作機會。

基于早期研究的積極數據， ROR1 ADC 相關交易均獲得了極高的交易對價，展現出 MNC 對這一靶點的高度看好，此前，全球其他兩款進入臨床階段的 ROR1 ADC 均已被跨國藥企以超過十億美元的金額收入囊中。2020年11月5日，默沙東宣布以27.5億美元收購了 VelosBio，將其主打產品 VLS-101 收入旗下。2020年12月，勃林格殷格翰宣布以14.3億美元收購瑞士創新藥研發公司 NBE-Therapeutics，此次收購的核心在于靶向 ROR1ADC 藥物 NBE-002。鑒于此，我們認為，一旦CS5001 披露I期數據，有望吸引 MNC 企業，以不錯的金額授權出海。

目前，基石藥業正在利用多種創新渠道建立研究管線，推進超過10個的早期管線項目，包括多特異性抗體、抗體偶聯藥物和用于治療難治性細胞內靶點的專有平臺。

——多元化商業策略進一步提升產品可及——

差異化創新是方向，而商業化能力是翅膀。

在商業化維度，基石藥業已上市三款同類首創精準治療藥物普吉華?、泰吉華?、拓舒沃?、以及一款潛在同類最優的腫瘤免疫治療藥物擇捷美?，且適應癥仍在不斷擴展。

而隨著商業運營體系的持續完善與策略的不斷優化，基石藥業藥品及其新適應癥正在快速覆蓋全國市場。基石藥業2022年財報數據顯示，精準治療藥物覆蓋范圍已從2021年的600家醫院成功擴張至于180個城市的約800家醫院，占精準治療藥物相關市場的約75%至80%。一直以來，基石藥業采用多種方法積極提升藥品可及性和可負擔性。目前，普吉華?、泰吉華?和拓舒沃?已納入130個主要商業及政府保險計劃，完成約220家醫院及DTP列名，覆蓋人口數逾9,000萬，同比增長50%。

未來，基石藥業將利用數字化平臺、與下一代測序公司及國家病理質控中心合作、推進醫院及DTP列名、優化定價策略、優化創新支付計劃等一系列舉措，持續提高患者可及性和可支付性。

——強化戰略合作進軍海外市場——

財報顯示，2022年基石藥業已與國內外多家領先藥企達成戰略合作伙伴關系，進一步推動已上市及處于后期開發階段藥物的商業化。

國內市場方面，基石藥業與輝瑞就擇捷美?合作進一步深化，有望最大程度挖掘擇捷美?市場潛力；同時，基石藥業與恒瑞醫藥合作，加速開發及商業化抗CTLA-4 單克隆抗體CS1002，CS1002 聯合治療晚期實體瘤的Ib/II期試驗的IND申請已于2022年獲批，并已分別啟動HCC及NSCLC方面的兩項研究。

國際市場方面，基石藥業與EQRx協力合作，以探索舒格利單抗的全球市場及CS1003治療HCC的全球III期研究。舒格利單抗現已成為國內第一批在歐洲市場（包括英國和歐盟）提交上市許可申請（MAA）并獲得受理的國產PD-(L)1單抗，取得突破性進展。根據知名機構Evaluate Pharma的預測，到2025年，PD-(L)1抗體的歐洲總銷售額將達到157億美元，其中英國約22.5億美元。一旦舒格利單抗在歐洲獲批，海外銷售額可能快速放量到每年十億美元級別，基石藥業也有望獲得過億美元的年度銷售分成。

——總?結——

在任何競爭環境下，總有創新藥能夠在一干國內外競品的包夾中實現突破，只要它真的具備差異化。分子設計的差異化和臨床開發的速度與質量，會帶來截然不同的療效和潛在市場規模，合作伙伴的加持能大大加快商業化步伐，目標直指遼闊的海外市場，這就是藥物投資的幾項基本邏輯：設計差異化，高效高質的臨床開發，合作與出海。基石藥業正在走出屬于自己的腫瘤創新藥發展模式，時代也必然褒獎真正的創新者。

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