來源|時代周報

8月13日晚間，康樂衛士（833575.BJ）宣布，其自主研發的重組三價HPV（16/18/58型）疫苗（大腸桿菌）的III期保護效力臨床試驗已由獨立數據監察委員會（IDMC）完成期中分析揭盲、主要療效指標和安全性評估，結果符合預期。

“后續相關各方還需根據方案及統計分析計劃的規定開展全面深入分析，并完成臨床試驗總結報告。公司正同步開展新藥上市許可申請資料的撰寫工作，并將積極與藥監部門溝通申報事宜，盡快提交生物制品許可申請（BLA）。”康樂衛士在公告中表示。

倘若獲批，這將是國內首款三價HPV疫苗。而就在康樂衛士上述公告發布前一天，萬泰生物（603392.SH）公告稱，公司全資子公司廈門萬泰滄海生物技術有限公司（下稱“萬泰滄?！保┡c廈門大學合作研發的“重組人乳頭瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九價疫苗（大腸埃希菌）被國家藥監局藥品審評中心擬納入優先審評品種公示名單。

經歷了九價HPV疫苗一針難求、二價HPV疫苗大降價后，國內的HPV疫苗市場競爭已然進入白熱化階段。

疫苗專家陶黎納告訴時代財經，“我國已經承諾加入世衛組織（WHO）的2030消除宮頸癌策略，會給9-14歲女孩免費接種宮頸癌疫苗，保證接種率達到90%。目前，國家層面尚未啟動免費接種計劃，有些省市已經開展，他們幾乎都是政府采購二價疫苗作為免費疫苗。如果三價疫苗加入這種競爭，且價格合適的話，很可能會成為政府采購的主流?！?/span>

康樂衛士副董事長、首席運營官郝春利則告訴時代財經，“目前政府采購市場在低價HPV疫苗市場中占比不足10%，公司三價HPV疫苗的主要目標是助推提升國產疫苗的市場占有率，爭取HPV疫苗國產的自費市場。”

二價HPV疫苗價格廝殺

康樂衛士成立于2008年，是一家以基于結構的抗原設計為核心技術的高新技術企業。公司致力于創新疫苗的研發與產業化，2023年3月在北交所上市。

在三價HPV疫苗的研發上，康樂衛士是國內進展最快的疫苗廠家。根據公告，相較于目前已上市的二價和四價HPV疫苗可為70%的宮頸癌提供保護，康樂衛士的三價HPV疫苗將對東亞地區女性宮頸癌的保護范圍提高至78%。

HPV病毒有200多個亞型，分為高危型和低危型。HPV疫苗的“價”數越高，針對的病毒亞型越多，也意味著預防覆蓋面越廣。

針對三價HPV疫苗保護范圍提升事宜，8月14日，時代財經以投資者身份致電康樂衛士證券部，相關人士表示，“現在所說的二價HPV疫苗，它覆蓋的亞型是16型和18型，四價HPV疫苗覆蓋的保護亞型是6型、11型、16和18型，因此二價和四價都有的2個亞型是16和18型，這兩個亞型對子宮頸癌的保護范圍大概是70%。而四價多出來的那兩個亞型6型和11型，并不是針對癌癥的高危亞型，而是針對像尖銳濕疣、扁平疣等疣類感染的亞型，那么刨除6型和11型之外，其實四價和二價針對宮頸癌的保護范圍只有16型和18型兩個。”

“康樂衛士的三價HPV疫苗，它針對的亞型除了16型和18型之外，還包含了東亞地區女性宮頸癌的第三大高危亞型——58型。因此，相較于現在的二價和四價HPV疫苗，它在對東亞地區女性宮頸癌的保護范圍上有一個提升，至78%。”前述康樂衛士證券部相關人士進一步解釋稱。

康樂衛士的三價HPV疫苗最終能撬動多大的市場，尚不得而知。

目前來看，國內已經獲批的二價HPV疫苗共有3款，包括萬泰生物的馨可寧、沃森生物（300142.SZ）的沃澤惠，以及跨國企業GSK（葛蘭素史克）的Cervarix。更高價的上市產品則包括默沙東的四價HPV疫苗（商品名：佳達修4）和九價HPV疫苗（商品名：佳達修9）。

為了擴大市場份額，二價HPV疫苗的價格戰不斷升級。

今年3月，萬泰滄海以86元/支的價格中標江蘇省近50萬支二價HPV疫苗政府采購項目，二價HPV疫苗的價格首次降至百元以下。

僅一個月后，沃森生物就刷新了這個紀錄。4月底，海南省疾病預防控制中心公布的信息顯示，玉溪澤潤生物（沃森生物旗下公司）的二價HPV疫苗以63元/支的價格成功中選。

降價或已成趨勢。8月2日，中國政府采購網發布的山東省疾病預防控制中心山東省2024年入學適齡女孩雙價人乳頭瘤病毒疫苗采購（2）成交公告顯示，沃森生物二價HPV疫苗的價格降至27.5元/支，與一杯奶茶錢不相上下。

不過，降價究竟能帶來多少成效，仍是一個疑問。

截至發稿，萬泰生物、沃森生物尚未披露今年的半年報。財報數據顯示，今年一季度，兩家公司分別錄得營收7.525億元、5.998億元，同比減少73.93%、28.02%；分別錄得扣非凈利潤0.49億元、0.84億元，同比減少95.90%、37.37%。

九價HPV疫苗也內卷

二價HPV疫苗已成“紅海”，而布局九價HPV疫苗的廠家也難逃內卷。

康樂衛士、萬泰生物、沃森生物、上海博唯、瑞科生物等均布局了九價HPV疫苗（女性適應證）。截至目前，萬泰生物的九價HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗已揭盲，有可能最先“撞線”，而康樂衛士、沃森生物、上海博唯、瑞科生物的相關產品則均已進入Ⅲ期。

據新華財經8月13日報道，康樂衛士CEO陶然透露，“九價HPV疫苗可以按照病毒學終點（12個月持續感染PI12）進行迭代，預計很快也能揭盲”。

針對具體時間表，前述康樂衛士證券部相關人士對時代財經表示，“我們預期在2025年在中國和印尼提交九價HPV疫苗（女性適應證）的BLA申請”。

誰會搶到國產九價HPV疫苗“頭柱香”，牽動著市場的神經。不過，相較于以往的一“苗”難搶，隨著低價HPV疫苗的上市和默沙東的擴大供給，九價HPV疫苗市場已經變天。

2022年8月，默沙東的九價HPV疫苗獲得國家藥監局批準，適用范圍從16~26歲擴展至9~45歲。今年1月，默沙東再次宣布，其九價HPV疫苗9歲至14歲女性二劑次接種程序（0，6~12月）已獲得國家藥監局批準。市場觀點認為，這是“變相”降價。

即便如此，仍然難以獲得更多的增量。默沙東公布的2024年上半年財報顯示，旗下HPV疫苗產品佳達修第二季度銷售額為24.78億美元，同比增長僅1%。對此，默沙東董事長兼首席執行官Robert M. Davis解釋道，“默沙東的下降不是個例，整個中國HPV疫苗市場都處在下降階段?！?/span>

西南證券研報顯示，HPV疫苗分為二價HPV、四價HPV、九價HPV，2024Q1批簽發35批次（-80%）。2023Q1-4，HPV疫苗批簽發543批次，同比增長21%。二價HPV疫苗下滑較多，2024Q1批簽發9批次（-93%），其中GSK批簽發2批次，去年同期無批簽發，澤潤生物（沃森生物子公司）2批次（-88%），萬泰生物5批次（-96%）。

為了從HPV疫苗市場中多分“一杯羹”，相關廠家也盯上了男性適應證和更高價的HPV疫苗。另外，掘金海外也成為行業共識。

目前，國內尚無針對男性的HPV疫苗，康樂衛士、上海博唯以及默沙東均已經著手開發九價HPV疫苗的男性適應證。

在高價疫苗上，申萬宏源研報顯示，成都生物制品研究所（下稱“成都所”）、神州細胞/北京諾寧以及康樂衛士分別布局了十一價HPV疫苗、十四價HPV疫苗以及十五價HPV疫苗，成都所和神州細胞/北京諾寧的已進入臨床III期。

據康樂衛士2023年年報顯示，十五價HPV疫苗預計將于2024年啟動I期臨床試驗。

出海方面，包括沃森生物、萬泰生物均在布局二價HPV疫苗的出海工作，康樂衛士則在印度尼西亞開展九價HPV疫苗的女性III期臨床試驗。

記者丨文若楠

編輯丨溫斯婷

值班丨森? ?森