作者 | 高遠(yuǎn)山?編輯丨武麗娟?來源 | 野馬財經(jīng)

因試驗數(shù)據(jù)不佳，清明前，“創(chuàng)新藥一哥”百濟(jì)神州(BGNE.NASDAQ；6160.HK；688235.SH) 投入近21億元的項目折戟。

4月3日，百濟(jì)神州在官網(wǎng)宣布停止TIGIT抗體 Ociperlimab（歐司珀利單抗，BGB-A1217）作為肺癌潛在治療方法的臨床開發(fā)計劃。

百濟(jì)神州在公告中表示，依據(jù)預(yù)先計劃的無效性分析結(jié)果，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會建議終止正在進(jìn)行的3期AdvanTIG-302試驗（NCTO4746924）。試驗的總體有效性和安全性數(shù)據(jù)評估表明，該研究或難以達(dá)到總生存期主要終點(diǎn)。但同時，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。經(jīng)慎重考慮，百濟(jì)神州決定終止該試驗。

來源：百濟(jì)神州官網(wǎng)

值得注意的是，2023 年 7 月 10 日，百濟(jì)神州方面與諾華制藥集團(tuán)簽署了針對 Ociperlimab 的共同終止和釋放協(xié)議，終止了雙方在 2021 年 12 月簽署的選擇權(quán)、合作和許可協(xié)議。但此后，百濟(jì)神州選擇繼續(xù)推進(jìn) Ociperlimab 的臨床研究。

截至2024年上半年末，百濟(jì)神州已在歐司珀利單抗項目累計投入 20.9億元。

4月7日，百濟(jì)神州A股報收209元/股，總市值2927億元。

2024年研發(fā)投入142.79億

歐司珀利單抗項目折戟

此次項目終止是TIGIT靶點(diǎn)研發(fā)困境的縮影。

據(jù)醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化平臺“新灣novaBAY”統(tǒng)計，TIGIT 靶點(diǎn)藥物曾被譽(yù)為免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域的未來，但近年來卻屢遭挫折。除了百濟(jì)神州外，2024年5月，默沙東因毒性相關(guān)退出率過高，終止了其抗TIGIT抗體 Vibostolimab 在高危黑色素瘤患者中的 III 期試驗；幾個月后，默沙東又根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)審查委員會的建議，終止了 Vibostolimab 聯(lián)合 Keytruda 治療 NSCLC 的另一項 III 期試驗；同年 7 月，羅氏（Roche）也因生存期數(shù)據(jù)令人失望，終止了其抗 TIGIT 藥物 Tiragolumab 在 NSCLC 中的 II/III 期試驗。

百濟(jì)神州在2023年7月與諾華終止合作后，曾獨(dú)立推進(jìn)該項目，但最終仍未能突破肺癌療效瓶頸。

百濟(jì)神州實(shí)體腫瘤首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ark Lanasa醫(yī)學(xué)博士在官網(wǎng)公告中表示，“我們通過對臨床項目的評估，將資源集中在最具前景的、具有臨床差異化的候選藥物上，同時慎重考慮降低其他候選藥物優(yōu)先級。我們將始終堅定致力于為全球癌癥患者發(fā)現(xiàn)和開發(fā)更可負(fù)擔(dān)、更可及的創(chuàng)新療法。”

就在宣布項目折戟前不久，百濟(jì)神州剛剛發(fā)布2024年度報告，年報顯示，公司2024年公司取得272.14億元營收，同比增長56.2%；凈利潤-49.78億元，同比減虧約26%。

可以看到，近年來，百濟(jì)神州在營收增長的同時，凈利潤卻在持續(xù)虧損。2017年至2023年分別為虧損9.82億元、47.47億元、69.15億元、113.84億元、97.48億元、136.42億元、67.16億元，7年多時間累計虧損約591億元。對于連年虧損，百濟(jì)神州曾解釋稱，主要是大部分產(chǎn)品管線仍處于新藥研發(fā)階段，尚未形成銷售，研發(fā)支出金額較大。

年報顯示，2024年百濟(jì)神州全年研發(fā)費(fèi)用高達(dá)19.53億美元（約合人民幣142.79億元）。

創(chuàng)新藥是典型的研發(fā)驅(qū)動型行業(yè)，耗時長、投資大，行業(yè)門檻極高。研發(fā)投入和管線布局是企業(yè)在長期競爭中勝出的重要指標(biāo)。

百濟(jì)神州上市之前，在A股藥企中，研發(fā)投入最慷慨的是恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)。從2013年的5.63億元增長至2022年的63.46億元，十年時間研發(fā)投入增長超十倍。2022年研發(fā)費(fèi)用占營收比重為29.83%。

百濟(jì)神州2021年上市后，一舉成為行業(yè)研發(fā)支出的領(lǐng)頭羊。2018年至2024年，其研發(fā)費(fèi)用分別為45.97億元、65.88億元、89.43億元、95.38億元和111.52億元、128.13億元、142.79億元。從2022年起，百濟(jì)神州研發(fā)費(fèi)用首次超過百億，高出恒瑞醫(yī)藥近一倍。

近7年，百濟(jì)神州研發(fā)費(fèi)用合計達(dá)679億元，且在科創(chuàng)板33家醫(yī)藥企業(yè)中，也僅有這一家年度研發(fā)支出超過100億元。

來源：罐頭圖庫

艾媒咨詢CEO兼首席分析師張毅認(rèn)為，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，高研發(fā)投入并不一定會保證未來一定是高利潤，因為創(chuàng)新藥的研發(fā)存在極高的風(fēng)險和不確定性。但是創(chuàng)新藥要想在未來市場中找到一席之地，研發(fā)投入也是必不可少的。雖然百濟(jì)神州在研發(fā)上投入大量資金，但新藥研發(fā)是漫長復(fù)雜的過程，其中涉及到臨床前研究、臨床試驗、生產(chǎn)、銷售以及相關(guān)服務(wù)等多個環(huán)節(jié)，每個環(huán)節(jié)確實(shí)都會存在著失敗的可能性。

也就是說，做研發(fā)不一定有出路，但是不做研發(fā)一定沒有出路。

張毅表示，這種大量投入研發(fā)的模式是否能夠持久，和公司財務(wù)狀況、融資能力以及市場需求和走勢，以及研發(fā)方向是否正確，都有非常密切的關(guān)系。不管如何，構(gòu)建門檻都一定是在研發(fā)上下功夫。

百濟(jì)神州出海

直面國際醫(yī)藥巨頭的“圍剿”

雖然在高研發(fā)投入下，百濟(jì)神州的凈利潤仍在虧損，但公司營收正在持續(xù)增長。

據(jù)悉，產(chǎn)品收入的增長主要得益于自主研發(fā)產(chǎn)品百悅澤（通用名：澤布替尼膠囊）和百澤安(替雷利珠單抗注射液)以及安進(jìn)授權(quán)產(chǎn)品的銷售增長。

2024年，百濟(jì)神州澤布替尼全球銷售額翻番，達(dá)到188.59億元；替雷利珠單抗銷售額同比增長17.4%，達(dá)到44.67億元。

來源：罐頭圖庫

制藥界有個習(xí)慣，會將年銷售額超十億美元的藥品稱為“重磅炸彈”。百悅澤因此打破了國產(chǎn)創(chuàng)新藥領(lǐng)域“重磅炸彈”零的紀(jì)錄。

然而出海剛見起色，澤布替尼（百悅澤）就卷入多起專利侵權(quán)風(fēng)波。先是2023年6月，美國生物制藥公司艾伯維向澤布替尼發(fā)起專利侵權(quán)訴訟，指控其侵犯自身同類型產(chǎn)品伊布替尼的專利；2024年3月8日，百濟(jì)神州又分別對山德士和MSN兩家藥企提起專利侵權(quán)訴訟，理由是山德士和MSN向美國食藥監(jiān)局（FDA）尋求批準(zhǔn)銷售澤布替尼的仿制藥。

醫(yī)藥專家郭新峰認(rèn)為，這個現(xiàn)象在美國發(fā)生其實(shí)挺不可思議的。原研藥專利還沒到期就去仿制，這跟之前高喊尊重法律、尊重知識產(chǎn)權(quán)的美國藥企形象有些出入。

在郭新峰看來，山德士和MSN可能是利用了美國一些議案或者法規(guī)的漏洞，比如在特定條件下，允許藥企在原研藥專利未到期的情況下進(jìn)行仿制。但這種情況的合理性有待推敲，申請成功的概率也比較小。

需要注意的是，藥企向FDA去提交ANDA申請的成本并不高，F(xiàn)DA也完全可以拒絕申請。百濟(jì)神州也表示，ANDA訴訟很常見，未來可能還會收到其他仿制藥公司的額外通知。

來源：罐頭圖庫

除了仿制藥外，澤布替尼還面臨美國生物制藥公司艾伯維的“專利維權(quán)”。2023年6月，艾伯維在美國發(fā)起專利侵權(quán)訴訟，指控澤布替尼侵犯其BTK抑制劑產(chǎn)品伊布替尼的專利。百濟(jì)神州曾公開表示，公司的研發(fā)是原創(chuàng)性的，將對侵權(quán)指控開展堅決辯護(hù)。

無論維權(quán)還是挑戰(zhàn)，目的顯而易見，均與原研藥巨大的市場和利益有關(guān)。

2019年11月，百濟(jì)神州的澤布替尼獲美國FDA批準(zhǔn)，成為國內(nèi)第一款在美上市的抗癌新藥。這是一種布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，適應(yīng)癥覆蓋慢性淋巴細(xì)胞白血病、華氏巨球蛋白血癥、套細(xì)胞淋巴瘤等。目前已在全球超65個國家市場獲批上市。

而伊布替尼，正是全球第一款與澤布替尼同類的抗癌藥。澤布替尼在“頭對頭”臨床PK試驗中，顯示出更優(yōu)異的療效和安全性。這才讓其脫穎而出。

2024年3月7日，F(xiàn)DA剛剛批準(zhǔn)了澤布替尼的第5項適應(yīng)癥，這讓其成為了首個獲批5項腫瘤適應(yīng)癥的BTK抑制劑。

在2025年年初的摩根大通醫(yī)療健康年會上，百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強(qiáng)表示：目前公司正在準(zhǔn)備進(jìn)入下一階段的全球增長，2025年百濟(jì)神州預(yù)計將實(shí)現(xiàn)全年經(jīng)營利潤為正。

疑牽涉阿斯利康“騙保”事件

2024年，百濟(jì)神州還曾被阿斯利康“騙保”事件牽連。

2024年10月25日，據(jù)《21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道》消息，百濟(jì)神州大中華區(qū)首席商務(wù)官殷敏被相關(guān)方面帶走調(diào)查。“界面”記者曾向殷敏微信發(fā)送消息詢問此事，同樣未獲答復(fù)。

就在此前2024年7月19日，公司首席財務(wù)官（CFO）王愛軍辭職，公司換上了新任CFO——全球制藥龍頭默沙東前高管Aaron Rosenberg，這已經(jīng)是近三年里，百濟(jì)神州的第三任CFO了。換CFO的緣故被外界猜測為與公司難以盈利有關(guān)。

2024年10月25日，A股閉市之后，百濟(jì)神州在官方微信公眾號發(fā)布聲明稱，獲悉公司一名員工正在配合相關(guān)調(diào)查，但據(jù)了解，該員工所涉事件與百濟(jì)神州無關(guān)。百濟(jì)神州將一如既往地重視并遵循合法、合規(guī)且高道德標(biāo)準(zhǔn)的運(yùn)營原則。

除了公司澄清之外，“第一財經(jīng)”也援引知情人士說法稱，殷敏被調(diào)查的原因，與百濟(jì)神州自身的經(jīng)營無關(guān)。

公開資料顯示，殷敏畢業(yè)于上海交通大學(xué)，主修金融貿(mào)易以及計算機(jī)科學(xué)，2002年獲中歐國際工商學(xué)院碩士學(xué)位。曾供職于禮來制藥，先后任職財務(wù)部、人力資源部。2006年至2021年就職于阿斯利康，先后擔(dān)任財務(wù)總監(jiān)、歐洲區(qū)戰(zhàn)略項目負(fù)責(zé)人、大中華區(qū)合規(guī)官、商業(yè)及渠道副總裁、香港澳門總經(jīng)理、中國腫瘤事業(yè)部總經(jīng)理。殷敏于2022年1月加盟百濟(jì)神州，擔(dān)任大中華區(qū)首席商務(wù)官。殷敏入職以來，百濟(jì)神州在國際市場上“攻城略地”，主要戰(zhàn)績包括澤布替尼在美擴(kuò)大適應(yīng)癥、年銷售突破10億美元，替雷利珠單抗在中美歐三大市場獲批上市等。

據(jù)國家醫(yī)保局2022年初的公告，2021年7月，深圳市醫(yī)保局根據(jù)舉報線索，核查發(fā)現(xiàn)阿斯利康工作人員涉嫌欺詐騙保，后在國家醫(yī)保局指導(dǎo)下，聯(lián)合深圳市公安局等單位進(jìn)行專案查辦。打掉一個涉嫌篡改腫瘤患者基因檢測結(jié)果騙取醫(yī)保基金的詐騙團(tuán)伙，抓獲涉案人員17名，全部依法采取刑事強(qiáng)制措施。

來源：罐頭圖庫

涉事的阿斯利康曾在2022年1月在公司官網(wǎng)上披露，該騙保行為發(fā)生在2021年8月，是阿斯利康在內(nèi)部合規(guī)檢查中發(fā)現(xiàn)的。

依據(jù)殷敏的公開履歷可以梳理出：2018年6月，殷敏開始擔(dān)任阿斯利康中國副總裁、腫瘤業(yè)務(wù)部負(fù)責(zé)人，半年后又成為了阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)部總經(jīng)理，也就是后來被查處涉嫌“騙保”的肺癌藥物——泰瑞沙的直接負(fù)責(zé)人。

從2021年下半年騙保一事東窗事發(fā)至2022年初，阿斯利康中國區(qū)數(shù)位高管離職，除了殷敏離職投奔百濟(jì)神州之外，阿斯利康中國消化及全產(chǎn)品拓展業(yè)務(wù)部總經(jīng)理董莉君；阿斯利康中國副總裁、數(shù)字化與商業(yè)創(chuàng)新部負(fù)責(zé)人徐晶；阿斯利康原東區(qū)RGM、銷售顧問委員會主席張岸巍；阿斯利康中國消化及呼吸霧化業(yè)務(wù)部（GNR）助理副總裁何益敏；阿斯利康中國副總裁杜浩晨；阿斯利康及縣業(yè)務(wù)部負(fù)責(zé)人何樹真；阿斯利康中國副總裁、零售事業(yè)部負(fù)責(zé)人王東；阿斯利康中國副總裁，心血管、腎臟及代謝事業(yè)部負(fù)責(zé)人朱彤；腫瘤事業(yè)部戰(zhàn)略項目管理辦公室副總監(jiān)陸雁斌等十多位中高層陸續(xù)離職。

此事直到2024年7月份依然余波未了，據(jù)“財聯(lián)社”報道，阿斯利康3位公司高管在長白山腫瘤峰會上被帶走調(diào)查，合計已經(jīng)有數(shù)十位現(xiàn)員工和前員工遭到調(diào)查。而已經(jīng)離職2年多的殷敏遭到調(diào)查，也被業(yè)界認(rèn)為與肺癌藥物泰瑞沙騙保一案相關(guān)。

此刻，百濟(jì)神州正站在十字路口：澤布替尼能否守住188億銷售額的防線？2025年經(jīng)營利潤轉(zhuǎn)正的諾言會否兌現(xiàn)？答案或?qū)Q定中國創(chuàng)新藥是跨越“死亡之谷”，還是困于“高投入-高風(fēng)險-高虧損”的循環(huán)魔咒。畢竟，在醫(yī)藥創(chuàng)新的長夜里，活下來，才有資格看到黎明。

你看好尚在虧損中的百濟(jì)神州嗎？評論區(qū)聊聊吧。