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當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月28日，國(guó)際權(quán)威頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)布了君實(shí)生物VV116和美國(guó)輝瑞公司Paxlovid頭對(duì)頭實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示國(guó)產(chǎn)VV116非劣于Paxlovid,且不良事件更少。

受此消息影響，今日早間開(kāi)盤，君實(shí)生物AH兩市股價(jià)大漲，截至收盤，君實(shí)生物A股收?qǐng)?bào)61.8元/股，大漲11.05%，H股收?qǐng)?bào)40.2港元/股，漲5.37%。

縱觀國(guó)內(nèi)新冠藥物市場(chǎng)，當(dāng)前已獲批的治療藥物包含Paxlovid和阿茲夫定兩款，其中用于治療重癥的Paxlovid，雖已降價(jià)至1890元/盒，但仍存在供需緊張的問(wèn)題，同時(shí)市場(chǎng)再度上演現(xiàn)實(shí)版《我不是藥神》，流通不少Paxlovid仿制藥。

仿制藥魚龍混雜下，多個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠藥物的研發(fā)進(jìn)度備受關(guān)注，雖君實(shí)生物作為國(guó)內(nèi)新冠治療藥物RdRp抑制劑進(jìn)展最快的創(chuàng)新藥企，但上市時(shí)間卻仍是個(gè)問(wèn)號(hào)。

療效媲美輝瑞的國(guó)產(chǎn)特效藥

12月29日，君實(shí)生物AH兩市大漲，早間開(kāi)盤H股一度漲近13%，A股漲至11.05%。

日前，全球權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)在線發(fā)表了君實(shí)生物VV116“頭對(duì)頭Paxlovid”3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

結(jié)果表明，對(duì)于有高危因素的輕中度Covid-19成人患者，在至持續(xù)臨床康復(fù)時(shí)間方面，VV116非劣于Paxlovid，且不良事件更少。

（截圖來(lái)自NEJM）

公開(kāi)資料顯示，VV116是一種RdRp（RNA依賴性RNA聚合酶）抑制劑，可抑制新冠病毒在人體內(nèi)的復(fù)制。當(dāng)前全球抗新冠小分子藥物的有兩條主流的開(kāi)發(fā)路線“RdRp抑制劑”和“3CL蛋白酶抑制劑”，君實(shí)生物與旺山旺水聯(lián)合開(kāi)發(fā)的VV116為國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)展最快的新冠病毒RdRp的小分子藥物抑制劑。

據(jù)介紹，該研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院牽頭開(kāi)展，是奧密克戎變異株流行期間首個(gè)針對(duì)中國(guó)COVID-19患者開(kāi)展的小分子口服抗病毒藥物“頭對(duì)頭”III期臨床研究。

這項(xiàng)多中心、單盲(研究者保持盲態(tài))、隨機(jī)、對(duì)照III期臨床試驗(yàn)，共納入了822例確診為伴有進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的輕度至中度COVID-19成人患者，按照1:1的比例被分配至VV116組和Paxlovid組。

其中，F(xiàn)AS患者的中位年齡為53歲(范圍：18~94)，女性占比50.2%，輕癥患者占比92.1%，75.7%的患者全程接種新冠疫苗或接種過(guò)加強(qiáng)針，77.3%的患者在癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受了VV116或Paxlovid治療。

根據(jù)最終分析結(jié)果，在FAS人群中，VV116與Paxlovid在“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”達(dá)到非劣效，且VV116組比Paxlovid組的中位恢復(fù)時(shí)間更短。

在安全性方面，VV116比Paxlovid的安全性顧慮更少。VV116組的AE發(fā)生率低于Paxlovid組。

值得注意的是，Paxlovid與多種藥物存在相互作用，而VV116不會(huì)抑制或誘導(dǎo)主要藥物代謝酶，或者抑制主要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，因此與合并用藥發(fā)生相互作用可能性小。

與此同時(shí)，VV116還同時(shí)處于多項(xiàng)國(guó)際多中心的III期臨床研究階段。2021年12月，VV116在烏茲別克斯坦獲批用于中重癥新冠感染患者治療。

雖III期臨床研究結(jié)果顯示國(guó)產(chǎn)VV116并不劣于輝瑞的“神藥”，但就目前來(lái)看君實(shí)生物的新冠特效藥還未提交上市申請(qǐng)，因此具體上市時(shí)間還未曾可知。

“大殺四方”的新冠“神藥”

就上市時(shí)間來(lái)看，君實(shí)生物已不具備優(yōu)勢(shì)。

目前國(guó)內(nèi)附條件獲批上市的新冠特效藥除了輝瑞公司的Paxlovid，另一個(gè)便是由復(fù)星醫(yī)藥與河南真實(shí)生物戰(zhàn)略合作開(kāi)發(fā)的國(guó)產(chǎn)抗新冠病毒小分子藥物阿茲夫定片。

7月25日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布消息稱，應(yīng)急附條件批準(zhǔn)河南真實(shí)生物的阿茲夫定片增加新冠肺炎治療適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)，此次為附條件批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者。而這也是我國(guó)首個(gè)獲批上市的自研口服小分子新冠藥。

然而與君實(shí)生物不同的是，真實(shí)生物的阿茲夫定是典型的“老藥新藥”。早前，阿茲夫定原本是靶向RNA逆轉(zhuǎn)錄酶的抗艾滋病1類新藥，于2021年7月獲批上市。而在2020年全球疫情爆發(fā)之際，真實(shí)生物順勢(shì)也開(kāi)啟阿茲夫定治療新冠肺炎的臨床效果。

12月中旬，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制的通知明確規(guī)定，線上問(wèn)診后，可購(gòu)買新冠口服藥物阿茲夫定，售價(jià)為300元/瓶左右。

此外，輝瑞公司的Paxlovid也可線上問(wèn)診下單，就在前日，Paxlovid醫(yī)保支付價(jià)格已由2300元/盒下調(diào)至1890元/盒，但由于線上購(gòu)買渠道剛開(kāi)通治療重癥的Paxlovid目前仍然難買。

值得一提的是，此前三月MMP發(fā)布消息稱與全球35家公司簽署仿制輝瑞新冠特效藥協(xié)議，當(dāng)前市面上在重癥藥難求下還一度流通了多個(gè)孟加拉、印度等國(guó)生產(chǎn)的仿制藥，現(xiàn)實(shí)版《我不是藥神》也再度席卷國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

據(jù)悉，印度公司Hetero、孟加拉公司Beximco pharma均名列其中，不少網(wǎng)友通過(guò)代購(gòu)等渠道購(gòu)買印度、孟加拉等國(guó)生產(chǎn)的Paxlovid仿制藥，但因未受國(guó)家藥監(jiān)局安全審批，該行為也充滿了安全隱患。

就目前來(lái)看，公眾對(duì)于Paxlovid的關(guān)注度高于阿茲夫定，更大程度上是由于Paxlovid的臨床數(shù)據(jù)顯著，在出現(xiàn)癥狀的3天內(nèi)服Paxlovid，患者住院或死亡的風(fēng)險(xiǎn)能降低89%，在5天內(nèi)服藥則可降低88%。

但阿茲夫定其原理是“誘騙”病毒和藥物結(jié)合，從而阻止病毒對(duì)人體的傷害，因此其服用量相對(duì)更大，且阿茲夫定的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示有可能會(huì)影響生育。綜合考量下，君實(shí)生物的VV116成了備受期待的最優(yōu)之選。

千億市場(chǎng)下，

國(guó)產(chǎn)新冠特效藥“好飯不怕晚”

雖頭對(duì)頭實(shí)驗(yàn)顯示君實(shí)生物特效藥療效可媲美輝瑞，但當(dāng)前君實(shí)生物的VV116尚未提交上市申請(qǐng)，與此同時(shí)，VV116已讓君實(shí)生物“掏空”家底。

今年3月7日，君實(shí)生物公告稱，擬定增募資不超過(guò)39.8億元，其中九成用于創(chuàng)新藥的研發(fā)項(xiàng)目。而自2018年以來(lái)，包括IPO募資在內(nèi)，君實(shí)生物已經(jīng)在A股、港股兩個(gè)資本市場(chǎng)完成三輪融資。

疊加此次A股募資，君實(shí)生物2015年以來(lái)在新三板、A股、港股等境內(nèi)外資本市場(chǎng)將獲得累計(jì)融資額人民幣近157億元。

雖公司目前已有商業(yè)化產(chǎn)品，但該公司大多數(shù)產(chǎn)品仍處于研發(fā)階段，研發(fā)支出較大，尚未實(shí)現(xiàn)盈利，君實(shí)生物完全依靠資本市場(chǎng)融資“續(xù)命”。

從此前財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)來(lái)看，2018年至2020年該公司的扣非后凈利潤(rùn)分別為-7.06億元、-7.76億元和-17.09億元，虧損額仍在擴(kuò)大。

而近十年融資超120億的君實(shí)生物重金押注VV116下，君實(shí)生物背水一戰(zhàn)。

此前，西南證券預(yù)計(jì)全球口服新冠藥物市場(chǎng)規(guī)模為數(shù)十億至上百億美元，折合成人民幣近千億。根據(jù)此前輝瑞預(yù)計(jì)，其新冠口服藥在2022年銷售收入將達(dá)220億美元，而若君實(shí)生物的新冠口服藥能順利突圍，還將擁有巨大的市場(chǎng)份額可以分割。

除了君實(shí)生物，國(guó)內(nèi)疫情形勢(shì)及進(jìn)口特效藥價(jià)格高多重因素雜糅下，特效藥背后的巨大市場(chǎng)，也讓國(guó)內(nèi)參與特效藥布局的國(guó)產(chǎn)公司也開(kāi)始和時(shí)間賽跑，相關(guān)藥企研發(fā)進(jìn)度也按下了加速鍵。

當(dāng)前，全球抗新冠小分子藥物的有兩條主流的開(kāi)發(fā)路線“RdRp抑制劑”和“3CL蛋白酶抑制劑”，全球有多項(xiàng)基于3CL靶點(diǎn)藥物的研究正在加速推進(jìn)。例如日本的S-217622有望實(shí)現(xiàn)新冠的單藥治療，目前正計(jì)劃開(kāi)展全球III期臨床試驗(yàn)。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，先聲藥業(yè)的3CL靶點(diǎn)新冠治療口服藥進(jìn)度處于國(guó)內(nèi)3CL靶點(diǎn)藥物第一位，預(yù)計(jì)最快于2023年2月上市。

此外，眾生藥業(yè)的RAY1216片、前沿生物的FB2001、廣生中霖和藥明康德合作研發(fā)的GST-HG171、遠(yuǎn)大醫(yī)藥的GS221等均是以3CL為靶點(diǎn)的在研抗新冠病毒藥物。

其中，RAY1216片已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床研究，F(xiàn)B2001、GST-HG171進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，GS221已開(kāi)展多個(gè)臨床試驗(yàn)，VV993仍處于臨床前研究階段。

在RdRp抑制劑方面，除了君實(shí)生物，還有屬于AR拮抗劑的開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺，以及海創(chuàng)藥業(yè)的德恩魯胺正在海外開(kāi)展Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)。