作者｜王濤?編輯｜劉欽文

稻米，一個存在于餐桌上的食物，但卻能從它身上實現(xiàn)“造血”的驚人操作。如今，這項令人瞠目結(jié)舌的科學技術(shù)正式走到了IPO的門前。

6月24日晚間，上交所上市審核委員會發(fā)布審議會議公告顯示，將于7月1日審議禾元生物的發(fā)行上市申請。《招股書》顯示，禾元生物采用科創(chuàng)板第五套標準上市，目前公司藥品均處于研發(fā)階段，尚無獲批上市的藥品，且公司尚未盈利。

禾元生物的技術(shù)路徑頗有稀缺性。其通過水稻胚乳細胞生物反應器平臺，實現(xiàn)了高附加值重組蛋白的高效表達與低成本生產(chǎn)，解決了植物源生物藥在表達量、穩(wěn)定性和純度上的長期難題。其核心產(chǎn)品HY1001（植物源重組人血白蛋白注射液）已完成Ⅲ期臨床試驗，成為國內(nèi)首個進入注冊申報階段的植物源重組人血白蛋白。

值得一提的是，當前全球重組人血白蛋白市場規(guī)模超過400億元，但傳統(tǒng)血漿提取產(chǎn)品占據(jù)主導地位，植物源產(chǎn)品仍需突破市場認知與政策壁壘。

三年累虧近4億，

目前仍未有產(chǎn)品上市

人血清白蛋白是一種極為重要的血液制品，被廣泛應用于重癥急救、肝腎疾病治療以及術(shù)后康復等多個領(lǐng)域，常被形象地稱為“黃金救命藥”。然而，這種關(guān)鍵藥物目前只能從人血中提取，全球范圍內(nèi)，約90％的人血清白蛋白均來源于血漿提取。

圖源：罐頭圖庫

據(jù)安信證券測算，我國人血清白蛋白的年需求量在1500至1800噸之間，且長期有超過60％的需求依賴進口。在血源供應緊張的情況下，一些三甲醫(yī)院甚至會出現(xiàn)“一蛋白難求”的困境。

這種局面的背后，主要原因是我國的血液制品行業(yè)在采集政策方面相較于歐美國家更為嚴格，準入門檻較高，導致血漿獲取難度較大。

禾元生物創(chuàng)始人楊代常是我國著名遺傳學家和水稻生物學家，常被業(yè)界譽為“稻米造血”之父。楊代常的團隊依靠基因工程技術(shù)將人血清白蛋白的編碼基因植入水稻基因組，讓稻米在生長過程中通過光合作用合成這種關(guān)鍵蛋白。最終實現(xiàn)5公斤稻米約等于1升血漿的白蛋白產(chǎn)量。

盡管技術(shù)前景很光明，但禾元生物的商業(yè)化之路還有很遠。

根據(jù)《招股書》，目前禾元生物還處于虧損狀態(tài)，報告期內(nèi)（2022年至2024年）實現(xiàn)營業(yè)收入0.13億元、0.24億元、0.25億元，累計虧損總額4.82億元。主要原因在于研發(fā)投入大，分別約為1.1億元、1.59億元和1.17億元。

圖源：《招股書》

根據(jù)《招股書》，公司共有8個在研藥品管線，進展最快的HY1001的藥品上市許可申請（NDA）已完成了大部分的審評程序，預計將于近期獲批上市。同時，尚有2個藥品處于II期臨床試驗階段，2個藥品處于I期臨床試驗階段，1個藥品已獲批開展臨床試驗。

換言之，截至目前為止，禾元生物未有任何一種產(chǎn)品上市，因此并不存在產(chǎn)品盈利。公司目前主營業(yè)務(wù)收入為銷售藥用輔料、科研試劑及其他產(chǎn)品的收入，而這類的收入十分微薄。

圖源：《招股書》

雖然HY1001預計將于近期上市，但其商業(yè)化能力還是個未知數(shù)。《招股書》中，禾元生物明確提到HY1001作為創(chuàng)新型生物制品，存在短期內(nèi)商業(yè)化銷售不及預期的風險。

同時，除HY1001之外，國內(nèi)還有2款重組人白蛋白在研藥物已完成或已進入III期臨床研究階段，若審評順利，該等競品預計將在1—3年后陸續(xù)實現(xiàn)獲批上市。與禾元生物的產(chǎn)品展開不可避免的競爭。

創(chuàng)始人與老東家存專利糾紛

被337調(diào)查

一邊是商業(yè)化之路尚不明朗，另一邊，禾元生物還和創(chuàng)始人的“前東家”存在著一起專利訴訟糾紛。

圖源：《回復函》

2020年12月，Ventria Bioscience以禾元生物的產(chǎn)品侵犯美國注冊專利951及416專利的部分權(quán)利為由，向ITC提出對禾元生物進行337調(diào)查，并于次年2月在堪薩斯州聯(lián)邦地區(qū)法院提起訴訟。

2022年9月，ITC作出 337調(diào)查終裁，根據(jù)終裁結(jié)果：發(fā)行人重組人白蛋白產(chǎn)品中的聚合體含量低于2%的重組人白蛋白產(chǎn)品不得在美國銷售，聚合體含量不低于2%的重組人白蛋白產(chǎn)品不構(gòu)成侵權(quán)。

對此結(jié)果，Ventria Bioscience表示不服，在2022年11月提交上訴申請，并遞交了復審請求書。緊接著在一個月后，禾元生物也做出回應，并且在2023年1月針對最終裁決結(jié)果向美國聯(lián)邦巡回上訴法院提起了上訴。

不過，2023年3月，Ventria Bioscience又突然撤回其上訴請求。

2024年3月，禾元生物再次采取行動，向美國特拉華州聯(lián)邦地區(qū)法院提起訴訟，指控Ventria Bioscience開發(fā)、生產(chǎn)、銷售植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品的行為侵犯了公司多項美國專利，并要求其支付利潤損失、賠償金、利息以及維權(quán)支出等費用。

2024年5月，Ventria Bioscience應訴，并反訴。同月，禾元生物提交了對反訴的答復。截至目前，該案件仍未作出判決。

據(jù)相關(guān)了解，此次調(diào)查及訴訟所涉及的產(chǎn)品是以O(shè)srHSA品牌銷售的重組人血清白蛋白產(chǎn)品。根據(jù)訴訟相關(guān)文件，這些產(chǎn)品包括粉末狀的“培養(yǎng)基級”和“培養(yǎng)級”重組人血清白蛋白產(chǎn)品，以及粉末狀和液體狀的“臨床級”重組人血清白蛋白產(chǎn)品。

《招股書》顯示，禾元生物對美銷售收入迅速減少。藥用輔料對美銷售收入從2021年的230.94萬元，降至2023年的12.52萬元，銷售占比從10.07%驟降至0.53%。

圖源：《回復函》

而這一問題也受到了監(jiān)管的關(guān)注，要求說明最新進展，以及對公司相關(guān)技術(shù)產(chǎn)品的影響。

圖源：《回復函》

禾元生物表示，目前337 調(diào)查及堪薩斯州訴訟事項并無實質(zhì)性進展。但上述案件對于公司核心技術(shù)專利和相關(guān)產(chǎn)品并無影響。

但是長達多年的訴訟也給還在虧損的禾元生物帶來了不小的負擔。根據(jù)《招股書》禾元生物的專業(yè)服務(wù)費主要包括訴訟費和咨詢服務(wù)費。近三年，禾元生物為此已花去了4622.94萬元。

“在與美國Ventria的知識產(chǎn)權(quán)糾紛中，禾元生物面臨的最大風險是核心技術(shù)——植物源重組人血清白蛋白的使用權(quán)受到限制或喪失。如果最終判決不利于禾元生物，不僅可能導致高額賠償費用，還可能影響該技術(shù)產(chǎn)品的市場推廣和銷售，甚至威脅到公司的核心業(yè)務(wù)發(fā)展和生存能力。此外，長時間的法律糾紛也會增加公司的財務(wù)負擔和管理資源消耗，影響其他業(yè)務(wù)領(lǐng)域的正常推進。”經(jīng)濟學家新金融專家余豐慧表示。

值得一提的是，Ventria Bioscience是禾元生物創(chuàng)始人楊代常的“前東家”，1999年3月-2005年4月期間，楊代成曾在Ventria Bioscience 公司分別任項目負責人、實驗室主任/科學家/高級科學家。

截至2024年12月30日，禾元生物擁有22項境內(nèi)發(fā)明專利與62項境外發(fā)明專利，合計18項應用于主營業(yè)務(wù)并能夠產(chǎn)業(yè)化的發(fā)明專利，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的“水稻胚乳細胞生物反應器及其應用”還曾獲得國家技術(shù)發(fā)明二等獎。

硅谷天堂、同濟現(xiàn)代投資，

上會前募資額縮水

不過，雖然身背訴訟，但在“稻米造血”之父楊代常的帶領(lǐng)下，禾元生物依然受到了不少投資機構(gòu)的青睞。

2020年9月，海南信熹、光谷新技術(shù)、硅谷天堂、同濟現(xiàn)代、吳偉鋼等10家投資機構(gòu)以26.67元/股的價格，合計向禾元生物增資1.7億元。

2021年8月，廣東弘遠、中禾萬芳、鵬盛一號、濰坊金投等13家戰(zhàn)略投資者以12.78元/股的價格，向公司合計增資3.56億元。

2022年2月，禾元生物在遞交IPO申請前完成了最后一輪融資。貝達藥業(yè)、杭州貝銘、胤隆千禧、蘇鋼、武漢清能、王子儀等6位投資者以19.24元/股的價格，增資5.56億元。

圖源：《招股書》

值得一提的是，禾元生物的股權(quán)轉(zhuǎn)讓也十分頻繁。根據(jù)《招股書》，在報告期內(nèi)，禾元生物共發(fā)生21次股權(quán)轉(zhuǎn)讓事件。

經(jīng)過歷次增資、股權(quán)轉(zhuǎn)讓、新三板公開市場交易后，如今的股權(quán)結(jié)構(gòu)共有134名股東，其中自然人股東98名，34名非自然人股東。

此外，值得注意的是，最新《上會稿》披露，禾元生物此次IPO的募資額為24億元，相較于2025年3月末公布的《招股書》中35億元募資額，下降幅度超過30%，減少了超過10億元。

其中，主要減少的部分是“補充流動資金”項目，從最初的8億元調(diào)整為1億元。

圖源：罐頭圖庫

根據(jù)《招股書》，報告期內(nèi)，公司的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物余額分別為3.87億元、2.35億元、1.6億元，逐年下滑。而公司資產(chǎn)負債率在2024年出現(xiàn)明顯增長，報告期內(nèi)禾元生物資產(chǎn)負債率分別為18.81%、23.96%、43.37%。這主要系公司新增借款用于日常經(jīng)營；此外，公司新增了項目貸款用于產(chǎn)業(yè)化建設(shè)支出。

禾元生物憑借"稻米造血"技術(shù)站上了IPO的舞臺，但其商業(yè)化前景仍籠罩著重重迷霧——當技術(shù)突破遭遇盈利困境、專利糾紛與激烈競爭，這家靠水稻改寫自身命運的公司，能否在資本市場的聚光燈下證明自己？歡迎下方留言討論。